Enthesitis in patients with psoriatic arthritis: A nationwide data from the Chinese Registry of Psoriatic Arthritis (CREPAR) / 中华医学杂志(英文版)

BACKGROUND@#The clinical features of enthesitis in patients with psoriatic arthritis (PsA) have been reported in some Western countries, but data in China are very limited. This study aimed to describe the characteristics of enthesitis in Chinese patients with PsA and compared them with those in other cohorts.@*METHODS@#Patients with PsA enrolled in the Chinese Registry of Psoriatic Arthritis (CREPAR) (December 2018 to June 2021) were included. Data including demographics, clinical characteristics, disease activity measures, and treatment were collected at enrollment. Enthesitis was assessed by the Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC), Maastricht ankylosing spondylitis enthesitis score (MASES), and Leeds enthesitis index (LEI) indices. A multivariable logistic model was used to identify factors related to enthesitis. We also compared our results with those of other cohorts.@*RESULTS@#In total, 1074 PsA patients were included, 308 (28.7%) of whom had enthesitis. The average number of enthesitis was 3.3 ± 2.8 (range: 1.0-18.0). More than half of the patients (165, 53.6%) had one or two tender entheseal sites. Patients with enthesitis had an earlier age of onset for both psoriasis and arthritis, reported a higher proportion of PsA duration over 5 years, and had a higher percentage of axial involvement and greater disease activity. Multivariable logistic regression showed that axial involvement (odds ratio [OR] 2.21, 95% confidence interval [CI], 1.59-3.08; P <0.001), psoriasis area and severity index (PASI) (OR: 1.03, 95% CI: 1.01-1.04; P = 0.002), and disease activity score 28-C reactive protein (DAS28-CRP) (OR: 1.25, 95% CI: 1.01-1.55; P = 0.037) were associated with enthesitis. Compared with the results of other studies, Chinese patients with enthesitis had a younger age, lower body mass index (BMI), a higher rate of positive human leukocyte antigen (HLA)-B27, more frequent dactylitis, and a higher proportion of conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs' (csDMARDs) use.@*CONCLUSIONS@#Enthesitis is a common condition among Chinese patients with PsA. It is important to evaluate entheses in both peripheral and axial sites.

Análise do perfil clínico e epidemiológico de pacientes com artrite psoriásica em ambulatório de reumatologia na Região Amazônica / Clinical and epidemiological profile analysis of patients with psoriatic arthritis in a rheumatology clinic in the Amazon Region

Objetivo: Conhecer o perfil clínico e epidemiológico de pacien- tes portadores de artrite psoriásica de uma região brasileira. Método: Pesquisa observacional, transversal, epidemiológica e documental, baseada na coleta de dados obtidos a partir da análise de 53 prontuários de pacientes cadastrados do Ambu- latório de Reumatologia da Universidade do Estado do Pará, na Região Amazônica. Resultados: Houve predominância do padrão do tipo poliartrite simétrica, sem distinção entre os sexos, com a presença de manifestações extra-articulares, pso- ríase em placas, em uso de metotrexato em doses médias. Con- clusão: Apesar da etiopatogenia da doença ser dependente de fatores genéticos, ambientais e imunológicos e da população amazônica ser muito particular, de uma miscigenação entre eu- ropeus, ameríndios e negros, o perfil clínico e epidemiológicos dos pacientes do Ambulatório de Reumatologia da Universidade do Estado do Pará é semelhante ao das literaturas nacional e internacional.

Objective: To know the clinical and epidemiologic profile of pso- riatic arthritis patients of a Brazilian region. Method: This is an observational, cross-sectional, epidemiological, and documental study, based on the data obtained from the analysis of the medi- cal records of 53 patients registered on the Rheumatology Cli- nic of the Universidade do Estado do Pará, in the Amazon area. Results: There was a predominance of the symmetrical polyar- ticular pattern, with no sexual distinction, extra articular invol- vement, plaque psoriasis, and treatment withn methotrexate, in medium doses. Conclusion: Despite the etiopathogenesis being dependent on genetic, environmental, and immunological fac- tors, and the population of the Amazon being a mix of Europeans, Amerindians, and black people, the clinical and epidemiological profile of the patients of the Rheumatology clinic of the Univer- sidade do Estado do Pará is similar to the ones described on the national and international literature.

Efficacy and safety of secukinumab in patients with psoriatic arthritis: A meta-analysis of different dosing regimens

The appropriate dosing regimens of secukinumab for psoriatic arthritis (PsA) are not well defined. We performed a meta-analysis to evaluate the efficacy and safety of different dosing regimens of secukinumab in the treatment of PsA. A systematic search was conducted using major electronic databases to identify relevant randomized controlled trials (RCTs) comparing secukinumab 300 mg versus secukinumab 150 mg in patients with PsA. Meta-analysis was performed using Review Manager software (version 5.3). Six studies with a total of 1141 patients were included. At week 24, secukinumab 300 mg was associated with a higher American College of Rheumatology 20% response (ACR 20), ACR 50, PASI 75 response rate, and dactylitis resolution rate than secukinumab 150 mg, especially in the anti-TNF-IR subgroup. At week 52, secukinumab 300 mg was associated with a higher psoriasis area and severity index (PASI) 75 and PASI 90 response rate than secukinumab 150 mg. There was no significant difference between secukinumab 300 mg and secukinumab 150 mg in the risk of any adverse events (AEs) and serious AEs at either week 24 or week 52. Secukinumab 300 mg was significantly more effective than 150 mg, especially for patients with PsA who have failed TNF therapy, and it was well tolerated.

Immunogenicity to biological drugs in psoriasis and psoriatic arthritis

Monoclonal antibodies or fusion proteins, defined as biological drugs, have modified the natural history of numerous immune-mediated disorders, allowing the development of therapies aimed at blocking the pathophysiological pathways of the disease, providing greater efficacy and safety than conventional treatment strategies. Virtually all therapeutic proteins elicit an immune response, producing anti-drug antibodies (ADAs) against hypervariable regions of immunoglobulins. Immunogenicity against biological drugs can alter their pharmacokinetic and pharmacodynamic properties, thereby reducing the efficacy of these drugs. In more severe cases, ADAs can neutralize the therapeutic effects of the drug or cause serious adverse effects, mainly hypersensitivity reactions. The prevalence of ADAs varies widely depending on the type of test used, occurrence of false-negative results, and non-specific binding to the drug, making it difficult to accurately assess their clinical impact. Concomitant use of immunosuppressors efficiently reduces the immunogenicity in a dose-dependent manner, either by decreasing the frequency of detectable ADAs or by delaying their appearance, thereby enhancing the effectiveness of biological therapies. Among the new therapeutic strategies for the management of psoriasis, biological agents have gained increasing importance in recent years as they interrupt key inflammation pathways involved in the physiopathology of the disease. Reports regarding ADA in new biologics are still scarce, but the most recent evidence tends to show little impact on the clinical response to the drug, even with prolonged treatment. It is therefore essential to standardize laboratory tests to determine the presence and titles of ADAs to establish their administration and management guidelines that allow the determination of the real clinical impact of these drugs.

Artritis psoriásica: La elección del fármaco antirreumático biológico en la Ley Ricarte Soto / Choosing biological agents for the treatment of psoriatic arthritis

The financial coverage granted by law in Chile for patients with psoriatic arthritis who require biological treatment is of paramount importance and a great advance. However physicians must be knowledgeable about the advantages and limitations of this therapy. The challenge of clinicians is to choose the drug with the greater odds of achieving therapeutic success, with less adverse events and lower costs for our health system. This article aims to help doctors to select the best biological treatment for a specific patient, trying to optimize its effectiveness, minimizing adverse effects, always looking for an efficient use of resources.

Ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis: revisiting screening of latent tuberculosis infection and its follow-up during anti-tumor necrosis factor therapy in an endemic area

OBJECTIVES: To retrospectively evaluate the performance and distinctive pattern of latent tuberculosis (TB) infection (LTBI) screening and treatment in patients with ankylosing spondylitis (AS) and psoriatic arthritis (PsA) under anti-tumor necrosis factor (TNF) therapy and determine the relevance of re-exposure and other risk factors for TB development. METHODS: A total of 135 and 83 patients with AS and PsA, respectively, were evaluated for LTBI treatment before receiving anti-TNF drugs via the tuberculin skin test (TST), chest radiography, and TB exposure history assessment. All subjects were evaluated for TB infection at 3-month intervals. RESULTS: The patients with AS were more often treated for LTBI than were those with PsA (42% versus 30%, p=0.043). The former also presented a higher frequency of TST positivity (93% versus 64%, p=0.002), although they had a lower frequency of exposure history (18% versus 52%, p=0.027) and previous TB (0.7% versus 6%, p=0.03). During follow-up [median, 5.8 years; interquartile range (1QR), 2.2-9.0 years], 11/218 (5%) patients developed active TB (AS, n=7; PsA, n=4). TB re-exposure was the main cause in seven patients (64%) after 12 months of therapy (median, 21.9 months; IQR, 14.2-42.8 months) and five LTBI-negative patients. TB was identified within the first year in four patients (36.3%) (median, 5.3 months; IQR, 1.2-8.8 months), two of whom were LTBI-positive. There was no difference in the TB-free survival according to the anti-TNF drug type/class; neither synthetic drug nor prednisone use was related to TB occurrence (p>0.05). CONCLUSION: Known re-exposure is the most critical factor for incident TB cases in spondyloarthritis. There are also some distinct features in AS and PsA LTBI screening, considering the higher frequency of LTBI and TST positivities in patients with AS. Annual risk reassessment taking into consideration these peculiar features and including the TST should be recommended for patients in endemic countries.

Incidence of tuberculosis infection in spondyloarthritis patients treated with biological and conventional disease-modifying anti-rheumatic drugs in an endemic area

Introduction: Registries of spondyloarthritis (SpA) patients' follow-up provided evidence that tumor necrosis factor inhibitors (TNFi) increase the incidence of active tuberculosis infection (TB). However, most of these registries are from low burden TB areas. Few studies evaluated the safety of biologic agents in TB endemic areas. This study compares the TB incidence rate (TB IR) in anti-TNF-naïve and anti-TNF-experienced subjects with SpA in a high TB incidence setting.Methods: In this retrospective cohort study, medical records from patients attending a SpA clinic during 13 years (2004 to 2016) in a university hospital were reviewed. The TB IR was calculated and expressed as number of events per 105 patients/year; the incidence rate ratio (IRR) associated with the use of TNFi was calculated.Results: A total of 277 patients, 173 anti-TNF-naïve and 104 anti-TNF-experienced subjects, were evaluated; 35.7% (N = 35) of patients who were prescribed an anti-TNF drug were diagnosed with latent tuberculosis infection (LTBI). Total follow-up time (person-years) was 1667.8 for anti-TNF-naïve and 394.9 for anti-TNF-experienced patients. TB IR (95% CI) was 299.8 (37.4-562.2) for anti-TNF naïve and 1012.9 (25.3-2000.5) for anti-TNF experienced subjects. The IRR associated with the use of TNFi was 10.4 (2.3- 47.9).Conclusions: In this high TB incidence setting, SpA patients exposed to anti-TNF therapy had a higher incidence of TB compared to anti-TNF-naïve subjects, although the TB incidence in the control group was significant.(AU)

Certolizumabe pegol para o tratamento de artrite psoriásica em pacientes adultos com resposta inadequada a medicamentos modificadores do curso da doença / Certolizumab pegol for the treatment of psoriatic arthritis in adult patients with inadequate response to disease modifying drugs

CONTEXTO: O tratamento medicamentoso da AP inclui anti-inflamatórios não esteroidais (AINE), glicocorticoides e medicamentos modificadores do curso da doença (MMCD) sintéticos e biológicos (medicamentos anti-TNF). Os medicamentos biológicos são indicados em caso de falha ao tratamento prévio com os AINEs e MMCD sintéticos (AP periférica) ou AINEs (AP axial), constituindo a última linha de tratamento da doença. TECNOLOGIA: Certolizumabe pegol (CIMZIA®). INDICAÇÃO: Artrite Psoriásica. PERGUNTA: O uso do certolizumabe pegol é eficaz, seguro e custo-efetivo em pacientes com AP moderada a grave resistente a MMCD sintéticos quando comparado aos medicamentos adalimumabe, infliximabe, etanercepte e golimumabe? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foram incluídas oito publicações, sendo duas revisões sistemáticas e seis relatos do ensaio clínico randomizado RAPID-PsA. O estudo RAPID-PsA demonstrou que certolizumabe pegol (CP) foi melhor do que o placebo para os desfechos de eficácia ACR 20, ACR50 e ACR70, HAQ-DI, PASI75, PsARC e fadiga. Não houve diferenças entre certolizumabe pegol e placebo para a segurança. A revisão sistemática com comparação indireta mostrou que CP foi menos eficaz que etanercepte, infliximabe e golimumabe e DEMONSTROU EFICÁCIA SEMELHANTE AO ADALIMUMABE PARA O DESFECHO ACR 20. AVALIAÇÃO econômica: O demandante realizou estudo de custo-minimização, partindo do princípio de que o certolizumabe pegol apresenta eficácia clínica e segurança equivalentes aos comparadores: adalimumabe, etanercepte, infliximabe e golimumabe. Tanto no primeiro ano de tratamento como nos anos subsequentes, o CP terá custo inferior aos medicamentos adalimumabe, infliximabe, etanercepte e golimumabe. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: Levando em consideração o custo anual das intervenções e a projeção do número de pacientes por intervenção, a incorporação do CP geraria uma economia acumulada de cerca de 8,8 milhões de reais entre 2018 e 2022. EXPERIÊNCIA INTERNACIONAL: SMC/Escócia, CADTH/Canadá, NICE/Reino Unido e PBAC/Austrália incluíram o certolizumabe pegol para o tratamento da AP em seus sistemas de saúde. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Alguns medicamentos estão em fase de desenvolvimento clínico para o tratamento da artrite psoriásica (abatacepte, apremilaste, brodalumabe, guselkumabe, ixequizumabe, tofacitinibe e upadacitinibe). Essas novas tecnologias ainda não tiveram seu registro aprovado pela Anvisa para a AP. CONSIDERAÇÕES: Não existem estudos que avaliam o CP com outros medicamentos disponíveis pelo SUS por comparação direta. No RAPID-PsA o CP foi melhor do que o placebo considerando os desfechos de eficácia. A RS de comparação indireta relatou que CP foi menos eficaz que etanercepte, infliximabe e golimumabe e demonstrou eficácia semelhante ao adalimumabe para o desfecho ACR 20. Na comparação indireta do demandante são relatadas apenas a probabilidade de atingir a resposta ACR para cada medicamento, sem apresentar as comparações entre eles. Entretanto, é possível observar que para o certolizumabe pegol resultados para os desfechos ACR 20, 50 e 70 foi menor quando comparado a maioria dos antiTNF. Certolizumabe pegol possui menor custo, portanto, devido a menor eficácia e menor custo do CP em comparação com outros anti-TNF, uma avaliação de custo-efetividade é recomendada. CONFLITO DE INTERESSES: Os autores declaram não possuir conflitos de interesse. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR: Com base nas evidências cientificas, considerou-se que o certolizumabe pegol tem eficácia inferior em relação aos medicamentos anti-TNF já disponíveis pelo SUS. Assim, a CONITEC em 03/08/2017, recomendou a não incorporação no SUS do Certolizumabe pegol para o tratamento de pacientes adultos com artrite psoríaca ativa moderada a grave. Consulta pública: Foram recebidas 10 contribuições técnico-científicas e 15 contribuições de experiência ou opinião, sendo a maioria discordante com a recomendação preliminar da CONITEC. Foram apresentadas novas evidências pelo demandante. Entretanto, não foi possível ter conclusões definitivas sobre a eficácia de CP em comparação com os medicamentos biológicos adalimumabe, etanercepte e infliximabe disponibilizados pelo SUS. Um ensaio clínico randomizado com comparações diretas é importante para minimizar as incertezas das evidências apresentadas. A CONITEC entendeu que não houve argumentação suficiente para alterar sua recomendação inicial. RECOMENDAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC em 07/12/2017, deliberararm por recomendar a não incorporação do certolizumabe para o tratamento da artrite psoriásica em pacientes adultos com resposta inadequada a MMCD sintéticos. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 319/2017. DECISÃO: Não incorporar o certolizumabe pegol para o tratamento de artrite psoriásica em pacientes adultos com resposta inadequada a medicamentos modificadores do curso da doença no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS, dada pela Portaria nº 7, publicada no DOU nº 18, do dia 25 de janeiro de 2018, seção 1, pág. 123.(AU)

¿Es efectivo el ustekinumab para la artritis psoriásica que no responde a tratamiento inicial? / Is ustekinumab effective for psoriatic arthritis with insufficient response to initial treatment?

INTRODUCCIÓN: La artritis psoriásica es una artritis inflamatoria sin una clara etiología, con el tratamiento biológico como un pilar fundamental en pacientes más complejos. Existen varias alternativas para tratamiento biológico, debido a su alto costo, es importante evaluar la real efectividad de estos para un buen tratamiento. MÉTODOS: Para responder esta pregunta utilizamos Epistemonikos, la mayor base de datos de revisiones sistemáticas en salud a nivel mundial, la cual es mantenida mediante búsquedas en múltiples fuentes de información, incluyendo MEDLINE, EMBASE, Cochrane, entre otras. Extrajimos los datos desde las revisiones identificadas, reanalizamos los datos de los estudios primarios, realizamos un metanálisis y preparamos una tabla de resumen de los resultados utilizando el método GRADE. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: Identificamos 12 revisiones sistemáticas que en conjunto incluyen tres ensayos aleatorizados. Concluimos que el ustekinumab logra una mejoría clínica en pacientes con psoriasis, y probablemente no se asocia a efectos adversos graves.

INTRODUCTION: Psoriatic arthritis is an inflammatory arthritis without a clear etiology. Biological therapy is key for its treatment, especially in more complex patients. There are several alternatives for biological treatment, but due to its high cost, it is important to evaluate their real effectiveness. METHODS: To answer this question we used Epistemonikos, the largest database of systematic reviews in health, which is maintained by screening multiple information sources, including MEDLINE, EMBASE, Cochrane, among others. We extracted data from the systematic reviews, reanalyzed data of primary studies, conducted a meta-analysis and generated a summary of findings table using the GRADE approach. RESULTS AND CONCLUSIONS: We identified 12 systematic reviews including three randomized trials overall. We concluded ustekinumab leads to clinical improvement in psoriatic arthritis, and probably is not associated to severe adverse effects.

Informe de evaluación científica basada en la evidencia disponible: artritis psoriásica / Scientific evaluation report based on available evidence: psoriatic arthritis

INTRODUCCIÓN: Artritis psoriásica en un tipo de artritis inflamatoria que causa dolor en las articulaciones, inflamación y rigidez en personas con psoriasis (1). Psoriasis es una condición crónica, en la cual gruesas áreas de la piel se inflaman tomando un color rojizo que usualmente van acompañados de descamación. La mayoría de las personas que desarrollan artritis psoriásica primero presentan síntomas en la piel y luego desarrollan los síntomas de la artritis. Los principales síntomas de las artritis psoriásica incluye dolor y sensibilidad en las articulaciones, movilidad reducida o rigidez en las articulaciones o en la espalda, y en algunos casos rigidez matutina por más de 30 minutos, descamación de la piel y uñas descoloradas, quebradizas y picadas. TECNOLOGÍAS SANITARIAS ANALIZADAS: Golimumab, adalimumab, secukinumab, certolizumab, infliximab y ustekinumab. EFICACIA DE LOS TRATAMENTOS: Las conclusiones con respecto a la efectividad de los tratamientos considerados es que, en cuanto a: -Ustekinumab: El uso de ustekinumab lleva a una mejora en las escalas ACR 20, PASI 75, DAS-28 y HAQ-DI Ustekinumab probablemente no se asocia a eventos adversos graves. -Certolizumab: El uso de certolizumab lleva a una mejora en las escalas ACR 20, PASI 75 y HAQ-DI Probablemente el uso de certolizumab se asocia a una mayor tasa de eventos adversos serios. -Secukinumab: El uso de secukinumab en artritis psoriásica lleva a una mejora en diferentes escalas relacionadas con la actividad de la enfermedad y los síntomas. El uso de secukinumab en artritis psoriásica probablemente no se asocia a eventos adversos graves. La certeza de la evidencia es moderada. -Golimumab: El uso de golimumab lleva a una mejora en las escalas ACR 20, PASI 75 y HAQ-DI Probablemente el uso de golimumab se asocia a una mayor tasa de eventos adversos serios. -Infliximab: El uso de infliximab probablemente lleva a una mejora en las escalas ACR 20, PASI 75 y HAQDI. El uso de infliximab podría asociarse a eventos adversos graves, pero la certeza de la evidencia es baja. Adalimumab: El uso de adalimumab lleva a una mejora en las escalas ACR 20, PASI 75, y HAQ-DI. El uso de adalimumab podría no asociarse a eventos adversos graves, pero la certeza de la evidencia es baja. EVALUACIÓN ECONÓMICA: En referencia a los estudios de costo-efectividad encontrados, a pesar de que hacen uso de diferentes comparadores, se aprecia que tienden a concluir que las diversas terapias con biológicos serían costo-efectivas. Sobre la base de las recomendaciones de los diferentes países, se podría concluir que no existe una fuerte diferenciación de los tratamientos en base a su efectividad y seguridad, y el costo de los mismos sería la razón más influyente para financiar uno u otro. Las herramientas más usadas para llevar esto a cabo parecen ser los acuerdos de precios, pero también se encontraron acuerdos sobre umbrales máximos de costo anual del tratamiento, que sobrepasado, el proveedor debería reembolsar en un porcentaje. Se aprecia, además, que se han tendido a aprobar todos los tratamientos, con algunas variaciones en las restricciones clínicas establecidas (ej. período de discontinuación ante la no respuesta), con el objetivo de dar mayor libertad a pacientes y médicos a elegir el tratamiento a seguir. Se recomienda explorar acuerdos de riesgo compartido: tanto de topes máximos de gasto anual por paciente como de dosis gratuitas (para mejor certidumbre de efectividad en el paciente) y rebajas de precio para que los tratamientos no difieran sustancialmente en el costo anual por paciente. REPERCUSIONES ÉTICAS, JURÍDICAS Y SOCIALES: Repercusiones éticas: Respecto de la presencia de conflictos de interés en los estudios considerados en el análisis de la eficacia de las intervenciones contenidas en este informe, en relación a Ustekinumab un estudio recibió financiamiento de Janssen Research & Development. En relación a Certolizumab, el estudio fue financiado por UCB Pharma, en relación a Secukinumab todos los ensayos fueron financiados por Novartis Pharmaceuticals. Sobre Golimumab, el ensayo incluido fue financiado por Centocor Inc (40), En relación a Infliximab, ambos ensayos fueron financiados por Centocor Inc. Finalmente, los 2 estudios relacionados con Adalimumab fueron financiados por Abbott . Respecto a la presencia de conflictos de interés en los estudios considerados en la evaluación económica de las intervenciones contenidas en este informe, 3 estudios no refieren si recibieron o no financiamiento. Un estudio refiere haber sido financiado por Pfizer y otro estudio fue financiado por el National Institute for Health Research (NIHR). Repercusiones sociales: Las personas con artritis psoriática son en general adultos de edad media entre 30 y 50 años, no existiendo diferencias de prevalencia e incidencia dependiendo del género. Esta enfermedad compromete la calidad de vida de las personas en diferentes intensidades variando por patrón de presentación como por las articulaciones comprometidas. Tanto en formas leves como severas afecta la dinámica familiar y la capacidad laboral de las personas que presentan esta patología. Quiénes son tratados con los fármacos evaluados y contenidos en este informe, presentan una disminución de su sintomatología, mejorando su calidad de vida, sin sufrir mayores efectos adversos, favoreciendo de esta forma su reingreso a la actividad laboral o escolar. Para estos pacientes actualmente no existe ninguna cobertura en el régimen GES. Repercusiones jurídicas: a) Golimumab Conforme a la información recibida por este Ministerio de Salud (excluye a ISAPRE ex Mas Vida, que no entregó información), el medicamento no ha sido objeto de recursos o de acuerdos extracontractuales. b) Adalimumab: Al respecto, corresponde señalar que conforme a la información recibida (excluye a ISAPRE ex Mas Vida, que no entregó información), es posible indicar que para el medicamento Adalimumab, desde el año 2012 a abril de 2017, existen seis requerimientos; un acuerdo extracontractual que otorga cobertura en sistema ISAPRE y cinco recursos rechazados, también en el sistema ISAPRE. Sin embargo, del total de requerimientos, tres fueron solicitados para la patología Artritis Reumatoide (uno de los cuales se solucionó vía transacción), dos para Espondilitis Anquilosante y una para enfermedad de Crohn. c) Secukinumab: Conforme a la información recibida por este Ministerio de Salud (excluye a ISAPRE ex Mas Vida, que no entregó información), el medicamento no ha sido objeto de recursos o de acuerdos extracontractuales. d) Certolizumab: Conforme a la información recibida por este Ministerio de Salud (excluye a ISAPRE ex Mas Vida, que no entregó información), es posible indicar que para el medicamento certolizumab, desde el año 2012 a abril de 2017, no se registran acuerdos extracontractuales, ni litigios. e) Infliximab: Conforme a la información recibida por este Ministerio de Salud (excluye a ISAPRE ex Mas Vida, que no entregó información), es posible indicar que para el medicamento Infliximab, desde el año. 2012 a abril de 2017, existe un acuerdo extracontractual que otorga cobertura en sistema ISAPRE. Sin embargo, en este acuerdo se indica el medicamento para la patología Artritis Reumatoidea. f) Ustekinumab: Conforme a la información recibida por este Ministerio de Salud (excluye a ISAPRE ex Mas Vida, que no entregó información), el medicamento no ha sido objeto de recursos o de acuerdos extracontractuales.

Eficacia y seguridad de golimumab en pacientes con artritis psoriasica refractarios a farmes, etanercept e infliximab / Efficacy and safety of golimumab in patients with psoriasis arthritis refractory to farmes, etanercept and infliximab

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de tecnología de la eficacia y seguridad de golimumab en pacientes con artritis psoriásica refractaria a FARMES, etanercep e infliximab. Aspectos Generales: La Artritis Inflamatoria es una enfermeda autoinmune inflamatoria crónica que afecta a las articulaciones principales y comprende a la Artritis Reumatoide (AR), la Artritis Psoriásica (PsA) y la Espondilitis Anquilosante. El mecanismo autoinmune, actúa de maera que el sistema inmune del cuerpo ataca a sus propias células, afectando la superficie de las articulaciones, y resultadno en hinchazón que puede hasta deformar dichas articulaciones y erosionar los huesos. Tecnologia Sanitaria de Interés: Golimumab es un antiinflamatorio en base a un anticuerpo monoclonal, diseñado para reconocer y unierse al factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-alfa). Este mensajero es el que provova la inflamación y se encuentra presente en niveles elevados en pacientes afectados. Al bloquear el TNF-alfa, el Golimumab reduce la inflamación y otros síntomas de las enfermedades. METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de golimumab en pacientes con artritis psoriásica refractaria a FARMES, etanercept e infliximab. Se utilizó el motor de búsqueda Pubmed empleando el algoritmo mostrado en la subsección B y los filtros correspondientes a meta-análisis, revisione sistemáticas y ensayos clínicos, en línea con los criterios de elegibilidad. RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se llevó a cabo una búsqueda de evidencia científica relacionada al uso de Golimumab en pacientes coon artritis psoriásica refractários a FARMES, etanercept e infliximab. CONCLUSIONES: La presente evaluación de tecnología sanitaria tuvo como objetivo identificar y evaluar hasta la actualidad, la evidencia científica respecto a la eficacia y seguridad de golimumab en pacientes con artritis psoriásica refractaria a FARMES, etanercept e infliximab. No se dispone de evidencia suficiente para establecer que golimumab es superior a placebo u otros anti-TNFs., que comparten el mismo mecanismo de acción como etanercept, infliximab. El Isntituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación, no aprueba el uso de Golimumab para pacientes con diagnóstico de artritis psoriásica refractarios a FARMES, etanercept e infliximab. El presente Dictamen tendrá una vigencia de dos años a partir de la fecha de sus publicación.

Golimumabe para o tratamento da artrite psoriásica / Golimumab for the treatment of psoriatic arthritis

Contexto: A artrite psoriásica (APs) é uma doença crônica que envolve tanto artrite da coluna vertebral como as articulações periféficas. Em 80% dos casos, a psoríase cutânea antecede o desenvolvimento do acometimento articular da APs. Segundo estudo realizado nos EUA, 0,25% da população pode ser afetada pela APs. O tratamento recomendado é baseado no controle do quadro inflamatório articular com anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) e com o uso dos anti-TNF (adalimumabe, infliximabe e etanercepte). Atualmente, o golimumabe, que é também agente anti-TNF com uso na AP aprovado pela ANVISA não está disponível no SUS para essa indicação.Pergunta: O uso de golimumabe é eficaz e seguro em pacientes adultos com artrite psoriásica ativa e progressiva que apresentaram resposta inadequada a DMARDs ou AINEs? Evidências científicas: A evidência atualmente disponível sobre eficácia e segurança do golimumabe para artrite psoriásica é baseada em um único ensaio clínico, porém com um seguimento de segurança por até 5 anos (nível de evidência 1b e grau de recomendação A). Neste sentido, os resultados apresentados pelo estudo GO-REVEAL sugerem que o golimumabe é eficaz e seguro para o tratamento da artrite psoriásica. Avaliação econômica: A avaliação econômica traz um estudo de custo-minimização e de impacto orçamentário baseado na premissa de não inferioridade comparativamente a outros agentes anti-TNF's. Tal premissa é apoiada em estudos de metanálise com comparações indiretas. Demonstra-se que o uso do golimumabe como alternativa ao tratamento da APs é econômica (cost-saving), caso não haja indicação de uso de aumento da dose de 50mg para 100mg. Decisão: Incorporação do golimumabe para o tratamento da artrite psoriásica, no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS, dada pela Portaria SCTIE/MS nº 14, de 11 de abril de 2016, publicada no Diário Oficial da União nº 69 de 12 de abril de 2016.

Treatment of psoriasis and psoriatic arthritis during pregnancy and breastfeeding

Abstract Psoriasis is a chronic inflammatory disease that affects primarily the skin and joints, with a worldwide incidence of 2-3%. Fifty percent of patients are women, most still diagnosed during childbearing years. Currently,the estimate is that up to 107 thousand deliveries are performed annually in women with psoriasis, a percentage of them in women with moderate to severe disease. Fetal risks in pregnant women with psoriasis derive both from maternal disease and the medications used to control the illness. The purpose of this review is to study the effect of the main drugs used in the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis during pregnancy and lactation, with particular focus on disease-modifying anti-rheumatic biological drugs, biological therapies, immunobiologics or biologics.

Naproxeno para o tratamento da artrite psoriásica / Naproxen for the treatment of psoriatic arthritis

INTRODUÇÃO: A Artrite Psoriásica (AP) tem sido definida como uma artrite inflamatória crônica associada à psoríase. Dentre suas manifestações clínicas cardinais destacam-se o acometimento articular periférico (artrite) e axial (espondilite e/ou sacroileíte), entesites, tenossinovites e dactilites. Além das manifestações osteomusculares, a AP caracteriza-se por apresentar diversas manifestações extra-articulares típicas, dentre elas o envolvimento cutâneo (psoríase cutânea), ungueal (onicodistrofia), ocular (uveíte anterior), cardiovascular (doença valvar aórtica e aterosclerose), pulmonar (pneumonite intersticial) e renal (amiloidose, nefropatia por depósito de IgA). A AP compartilha diversos aspectos clínicos com as espondiloartrites, sendo classificada neste grupo de doenças juntamente com a espondilite ancilosante (EA), artrite reativa, espondiloartrite associada à doença inflamatória intestinal, espondiloartrite indiferenciada e outras manifestações clínicas associadas ao antígeno leucocitário humano (HLA), HLA-B27 (uveíte, bloqueio átrio-ventricular, insuficiência aórtica e atrite idiopática juvenil). EVIDENCIAS CIENTÍFICAS: Estudos internacionais demostram que o pico de incidência da AP ocorre entre a quarta e a quinta décadas de vida, apresentando distribuição igual entre os sexos. A maioria dos pacientes (aproximadamente 70%) desenvolve psoríase cutânea 5-10 anos antes do surgimento das manifestações articulares. Quanto ao prognóstico, descrições iniciais da doença sugeriam que a AP possuía manifestações clínicas mais brandas quando comparada a outras artrites inflamatórias crônicas, dentre elas a artrite reumatoide (AR). Entretanto, passada duas décadas de estudo ficou claro que a AP é mais agressiva do que previamente relatado. Aproximadamente 20% dos pacientes desenvolvem uma forma destrutiva de artrite e aproximadamente 50% dos pacientes apresentam erosões articulares após os primeiros dois anos de doença. Estudos recentes demonstraram que a AP ocasiona impacto negativo na função e qualidade de vida semelhante à artrite reumatóide (AR), além de associar-se ao aumento da mortalidade cardiovascular e mortalidade precoce. TRATAMENTO: Os objetivos do tratamento da AP são aliviar a dor, a rigidez e a fadiga, preservar a postura adequada e a função física e psicossocial. A abordagem ideal para a AP inclui tratamento farmacológico e não-farmacológico combinados. O tratamento farmacológico da AP inclui anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs), glicocorticoides e medicamentos modificadores do curso da doença (MMCDs) (sulfassalazina, metotrexato, leflunomida, ciclosporina e agentes biológicos anti-TNFα). O naproxeno é um AINE não seletivo, sendo indicado no tratamento de artrites crônicas inflamatórias, artropatias degenerativas, periartrites e dor em dismenorréia primária. É comercializado nas formas farmacêuticas comprimidos (250 e 500 mg) e suspensão oral (25 mg/mL). A dose diária preconizada para doenças reumáticas é de 500 a 1500 mg, podendo ser divididos em 2 administrações (de 12 em 12 horas). O naproxeno tem se revelado mais seguro com relação aos eventos cardiovasculares do que os outros AINEs. RECOMENDAÇÃO DA CONITEC: Os membros da CONITEC, presentes na reunião realizada nos dias 03/09 e 04/09/2014, decidiram, por unanimidade, pela ampliação de uso do naproxeno para o tratamento da artrite psoriásica. DECISÃO: PORTARIA SCTIE-MS Nº 44, de 16 de novembro de 2014 - Torna pública a decisão de incorporar o naproxeno para o tratamento da artrite psoriásica no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS.

Peroxisome proliferator-activated receptor agonists (PPARs): a promising prospect in the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis / Os receptores ativados pelo proliferador de peroxissoma (PPAR): uma perspectiva promissora na conducao da psoriase e artrite psoriasica

Psoriasis is a polygenic, inflammatory and progressive disease, characterized by an abnormal differentiation and hyperproliferation of keratinocytes, associated with impaired immunologic activation and systemic disorders, while psoriatic arthritis is a chronic inflammatory articular disease. Pathophysiology of psoriasis comprises a dysfunction of the immune system cells with an interactive network between cells and cytokines supporting the initiation and perpetuation of disease and leading to inflammation of skin, enthesis and joints. Recent studies have shown an important role of systemic inflammation in the development of atherosclerosis. Corroborating these findings, patients with severe Psoriasis have marked incidence of psoriatic arthritis, cardiovascular diseases, hypertension, dyslipidemia, obesity and diabetes mellitus, showing an increased risk for acute myocardial infarction, which suggests that the condition is not restricted to the skin. Nuclear receptors are ligand-dependent transcription factors, whose activation affects genes that control vital processes. Among them the peroxisome proliferator-activated receptor is responsible for establishing the relationship between lipids, metabolic diseases and innate immunity. In the skin, peroxisome proliferator-activated receptors have an important effect in keratinocyte homeostasis, suggesting a role in diseases such as psoriasis. The peroxisome proliferator-activated receptors agonists represent a relevant source of research in the treatment of skin conditions, however more clinical studies are needed to define the potential response of these drugs in patients with psoriasis and psoriatic arthritis.

A psoríase é uma doença poligênica, inflamatória, progressiva e recorrente, caracterizada por um ciclo evolutivo acelerado dos queratinócitos, associado à ativação imune desordenada e a alterações sistêmicas correlacionadas, sendo a artrite psoriásica o comprometimento articular inflamatório crônico que pode ocorrer em pacientes com a doença cutânea. Na inflamação autoimune, uma rede interativa entre células e citocinas suporta o início e a perpetuação da doença. A fisiopatologia da psoríase e da artrite psoriásica compreende uma disfunção das células do sistema imune e da rede de citocinas, levando à inflamação de pele, enteses e articulações. Estudos recentes têm demonstrado um papel importante da inflamação sistêmica no desenvolvimento da aterosclerose. Corroborando esses achados, pacientes portadores de psoríase grave apresentam marcada incidência de artrite psoriásica, doença cardiovascular, hipertensão arterial sistêmica, dislipidemia, obesidade e diabetes mellitus, evidenciando um risco aumentado para infarto agudo do miocárdio e sugerindo que a doença não se restringe à pele. Os receptores nucleares são fatores de transcrição ligante-dependente cuja ativação afeta genes controladores de processos vitais. Entre eles, destacam-se os receptores ativados pelo proliferador de peroxissoma, responsáveis por estabelecer a relação entre os lipídios, doenças metabólicas e imunidade inata. Na pele, os receptores ativados pelo proliferador de peroxissoma têm ação importante na homeostase dos ceratinócitos, exibindo uma função pró-diferenciação, antiproliferativa e imunomoduladora, sugerindo um papel relevante ...